Ką reikia žinoti apie chlorochiną ir kitus „perspektyvius“ koronaviruso gydymo būdus

Švelniai tariant, čia daug kas vyksta.

Getty / anilyanik / Morganas Johnsonas

Kaip epidemiologas, galiu jums pasakyti iš pirmų lūpų, kad begalė ekspertų sunkiai dirba, kad suprastų naująjį koronavirusą ir kaip jį nugalėti. Tai apima koronaviruso gydymo kūrimą, kuris gali nukreipti šią mirtiną ir plačiai paplitusią viruso padermę. Mes žinome, kad artimiausioje ateityje vakcina COVID-19 greičiausiai nebus, todėl tuo tarpu daugelis žmonių nusitaikė į vaistus, kurie gali padėti gydyti COVID-19.

Kai kurie iš šių vaistų jau sulaukia dėmesio kaip „perspektyvūs“ COVID-19 gydymo būdai. Bet ką tai tiksliai reiškia ir kokių gydymo būdų galime tikėtis dėl naujos koronaviruso ligos? Kalbėjausi su Šiaurės Karolinos universiteto Gillingso pasaulinės visuomenės sveikatos mokyklos epidemiologijos docentu, Ph.D. Timothy Sheahan ir Merilendo universiteto mokyklos mikrobiologijos ir imunologijos docentu Matthew Friemanu. medicinos, kad tai suprastum.

Vis dėlto pirmiausia pakalbėkime apie tą „perspektyvų“ pavadinimą. Mes visi tikimės, kad ekspertai gali rasti būdų (ar daug būdų) kuo greičiau suvaldyti šią pandemiją. Tikslinga matyti žodį perspektyvus ataskaitose apie naujus koronaviruso gydymo būdus gali pradėti tikėtis geriausio. Tiesa ta, kad nors ekspertai yra daro viską, kad narkotikų vadinimas „perspektyviu“ dar nereiškia, kad jis beveik paruoštas pacientams, arba netgi griežtai išbandytas su žmonėmis. Kalbant apie „perspektyvius“ COVID-19 gydymo būdus, mes matome keletą skirtingų variantų: kai kurie yra nauji vaistai, kurie vis dar kuriami, tačiau parodė sėkmę bandymuose, pavyzdžiui, ląstelių kultūrose ir gyvūnų modeliuose, o kiti yra vaistai, kurie jau yra patvirtinti kitoms sąlygoms ir yra naudojami su COVID-19 pacientams ligoninėse nepažymėtais būdais ir su tam tikra sėkme. Nors abu šie pokyčiai tikrai gali būti perspektyvūs, mes dar negalime paskelbti, kad oficialiai gydome COVID-19.

Kas sukuria antivirusinius vaistus?

Nors tai skiriasi priklausomai nuo situacijos, antivirusinius vaistus (kurie gydo virusines infekcijas) paprastai yra sunkiau sukurti nei antibiotikus (kurie gydo bakterines infekcijas). (Šio straipsnio tikslais daugiausia dėmesio skirsime antivirusiniams vaistams, nes SARS-CoV-2 yra virusas, ir nors gydytojai ieško daugelio kitų rūšių COVID-19 gydymo būdų, antivirusiniai vaistai sukūrė keletą didžiausių pokalbis.)

Friemanas pažymi, kad didelę to dalį lemia skirtumai, kaip daugėja bakterijų, palyginti su virusų veikimu. "Bakterijas buvo lengviau nukreipti, nes jos turi struktūras ir baltymus, kurie visiškai skiriasi nuo žmogaus ląstelių, todėl galima gaminti vaistus, kurie yra būdingi bakterijoms ir paprastai nėra toksiški žmonėms", - sako jis SELF. "Virusams jie dauginasi naudodami mūsų ląstelėse esančius baltymus, todėl jei mes gaminsime vaistus, nukreiptus į šiuos baltymus, tai turės įtakos ir mūsų pačių baltymams". Tai reiškia, kad sunkiau rasti vaistų, nukreiptų į virusą, nepakenkiant infekciją patyrusiam asmeniui.

Be to, ekspertai, dirbantys su antivirusiniais vaistais, dažnai bando sukurti „plataus spektro“ vaisto versijas, aiškina Sheahan. "Užuot sukūrę vieną vaistą vienai klaidai, mes stengiamės sukurti vieną vaistą daugeliui klaidų", - sako jis. Tyrėjai gali tai padaryti, nukreipdami į skirtingų virusų dalis, kurios yra panašiausios, pavyzdžiui, į baltymus, kuriuos jie naudoja naujoms savo ribonukleinių (RNR) genomų kopijoms gaminti, taip kai kurie virusai (pvz., SARS-CoV-2, sukeliantys naujus) koronaviruso liga) dauginasi ir sukelia infekciją. Tai gali būti tikrai naudinga, kai gydytojui reikia nedelsiant pradėti gydyti pacientą, kuris, atrodo, turi virusą, tačiau gydytojas dar nežino tikslaus kaltininko. Tai taip pat gali būti naudinga, kai virusas atrodo iš niekur, kaip tai padarė SARS-CoV-2.

Pagalvokite, kaip yra keletas antibiotikų, kuriuos galima naudoti prieš daugybę skirtingų bakterijų. Jei gydytojas dar nežino, koks organizmo tipas sukelia infekciją, tačiau įtaria, kad tai bakterija, jie gali pradėti pacientą vartoti „plataus veikimo spektro“ antibiotiku, kuris veikia prieš daugelio rūšių bakterijas. Tada, atlikę daugiau tyrimų, vėliau jie gali jį pakeisti antibiotiku, kuris naikina siauresnį organizmų ratą, kad padėtų išvengti atsparesnių antibiotikams bakterijų sukūrimo. Tai leidžia gydytojui kuo greičiau pradėti gydyti infekciją. Deja, mes neturime pakankamo plataus spektro virusų gydymo varianto.

Mes padaryti turite keletą antivirusinių vaistų, kurie gali gydyti keletą skirtingų tipų virusų, pavyzdžiui, aciklovirą, kuris nukreiptas į kelis skirtingus herpeso šeimos virusus. Bet net tas vaistas neveikia kiekvieno tipo herpeso viruso atveju. "Sunku rasti vaistus, kurie veikia prieš vieną virusą", - sako Sheahan. „Bandyti rasti vaistus, kurie veikia prieš daugiau nei vieną virusą, yra dar sunkiau. Pagalvokite apie tai tokiu būdu: žmonių yra įvairių formų ir dydžių. Plataus spektro vaistų kūrimas yra tarsi bandymas sukurti vienus marškinėlius, kurie puikiai tinka daugeliui vyrų ir moterų be permainų “. Ir mums pasisekė, kad daugelis virusų, kurie serga žmonėmis, paprastai nepadaro rimtos žalos (kaip ir kiti koronavirusai, sukeliantys peršalimą), tai taip pat gali reikšti, kad nėra daug paskatų investuoti į narkotikus šioms virusų šeimoms.

Kur mes ieškome naujo koronaviruso gydymo?

Sheahan pažymi, kad daugelis galimų šiuo metu tiriamų COVID-19 gydymo būdų yra „pakartotinai pritaikyti“ vaistai, ty vaistai, kurie jau buvo laikomi saugiais kitų virusų ar žmonių ligų gydymui, tačiau dar nebuvo kruopščiai patikrinti, ar jie veikia Naujasis koronavirusas. Nors mes jau žinome, kad šie pakartotinai vartojami vaistai yra gana saugūs (nors ir ne be galimo rimto šalutinio poveikio), ar jie veikia kaip COVID-19 gydymas, galima nustatyti tik išbandžius. (Staigus kai kurių šių vaistų poreikis taip pat sukėlė trūkumą, dėl kurio žmonėms gali būti sunku turėti pakankamai vaistų įvairioms lėtinėms ligoms valdyti.)

Narkotikų testavimo procesas yra labai panašus į tą, kurį ekspertai naudoja vakcinų saugumui ir veiksmingumui tirti, apie kurį rašiau anksčiau SELF. Pagrindinis skirtumas yra tas, kad kalbant apie vaistus, reikia atlikti ypač ankstyvą žingsnį: išbandyti vaistą ląstelių kultūroje (iš esmės - Petri lėkštelėje). Vėliau atliekami bandymai su gyvūnais dėl saugumo ir veiksmingumo bei bandymai su žmonėmis siekiant tų pačių tikslų.

„Sėkmė“, kalbant apie COVID-19 narkotikų testavimą, gali turėti keletą skirtingų metrikų, pažymi Friemanas. Vienas iš jų yra tai, ar žmonės fiziškai tobulina gydymą. Ar jie naudoja mažiau deguonies? Ar jų plaučiai aiškesni? Ar jie lengviau kvėpuoja? Ar kiti jų simptomai sumažėjo? Tyrėjai taip pat gali išsiaiškinti, ar žmonėms, vartojantiems šį vaistą, greičiausiai sumažėja viruso lygis per greitesnį laikotarpį nei žmonėms, kurie šio vaisto negavo. Mirtis yra dar vienas tyrimo rezultatas. Ar narkotikus vartojantys asmenys labiau išgyvena?

Atsižvelgiant į visa tai, štai ką reikia žinoti apie kai kuriuos labiausiai aptariamus galimus COVID-19 antivirusinius gydymo būdus.

Chlorochinas ir hidroksichlorochinas iš pradžių buvo naudojami kaip vaistai nuo maliarijos.

Galbūt girdėjote daugiausiai kalbų apie šiuos vaistus kaip apie „perspektyvius“ COVID-19 gydymo būdus, tačiau daugelis tyrinėtojų nėra tikri, ar chlorochinas ir hidroksichlorochinas (darinė chlorochino forma) iš tikrųjų gali gydyti šią ligą ir kiek jos gali pakenkti Vykdomas.

Prezidentas Trumpas patvirtino, kad palaiko hidroksichlorochiną kaip gydymą COVID-19, o Prancūzijos prezidento Macrono apsilankymas pas gydytoją, kuris tiria narkotikų kokteilį, kuriame hidroksichlorochinas, cinkas ir antibiotikas azitromicinas, kaip galimas gydymas COVID-19, sukėlė net daugiau susidomėjimo. Kai kurie gydytojai pranešė apie anekdotinę sėkmę vartojant hidroksichlorochiną (arba vaistų derinį, įskaitant jį) COVID-19 pacientams.Net kai kurie techniniai specialistai iš Silicio slėnio šoko ant vagono ir tviteryje parašė apie šį vaistą, įskaitant „Tesla“ įkūrėją Eloną Muską, kuris kovo 16 d. Tweeteryje parašė, kad gydymas chlorokvinu „galbūt vertas dėmesio“ COVID-19. Vanderbilto universiteto medicinos centre tęsiamas klinikinis tyrimas dėl hidroksichlorochino suaugusiems, hospitalizuotiems COVID-19, kurį atliko Nacionalinis širdies, plaučių ir kraujo institutas.

Chlorokinas ir hidroksichlorochinas daugelį metų buvo vartojami kaip vaistai nuo maliarijos (be kita ko), tačiau domimasi jų galimomis antivirusinėmis galimybėmis, aiškina Friemanas, pridurdamas, kad jis pats atliko tam tikrą eksperimentinį darbą. Pasak Friemano, atrodo, kad šie vaistai „slopina kelis kelius ląstelėse, turinčius įtakos virusų patekimui [ir] kaip virusai naudoja ląstelės dalis replikacijai, taip pat buvo įrodyta, kad jie įvairiais būdais veikia šeimininko imuninį atsaką. “

Atsižvelgiant į tai, prasminga, kad jie buvo tarp vaistų, kurie buvo išbandyti kaip COVID-19 gydymas. Tačiau Friemanas įspėja, kad kol kas tyrimai parodė nevienareikšmius rezultatus ir kad šie vaistai „gali būti labai toksiški, jei [vartojate] didesnes nei paskirtas dozes“.

Sheahan sutinka, pažymėdamas, kad iki šiol kitose šalyse atliktuose klinikiniuose tyrimuose jis matė prieštaringus rezultatus. Neseniai atliktas nedidelis tyrimas iš Prancūzijos teigė, kad hidroksichlorochinas buvo „reikšmingai susijęs“ su sumažėjusiu ar net išnykusiu viruso kiekiu žmonėms, sergantiems COVID-19, ypač vartojant kartu su azitromicinu, tačiau tai nebuvo atsitiktinių imčių tyrimas, o visuomenę, leidžiančią žurnalą kur pasirodė tyrimas, vėliau pažymėta, kad rankraštis neatitiko tikėtino jų standarto. Neseniai Brazilijoje atliktas nedidelis chlorokvino tyrimas buvo sustabdytas, nes kai kuriems dalyviams pavartojus didesnes vaisto dozes atsirado nereguliarus širdies susitraukimų dažnis, dėl kurio jiems padidėjo potencialiai mirtinų komplikacijų rizika. (Nereguliarus širdies plakimas yra žinomas šalutinis vaistų poveikis.)

"Nustebčiau, jei tai bus mūsų stebuklinga kulka", - sako Sheahan. "Mes tikrai turime palaukti ir pamatyti, ką sako tyrimai."

Lopinaviras-ritonaviras paprastai vartojamas ŽIV gydyti.

Aptarimas dėl šio vaisto kilo iš kelių ankstesnių tyrimų su kitais koronavirusais ir iš to, kaip paprastai naudojamas lopinaviras, kuris yra ŽIV, kito RNR viruso, proteazių inhibitorius. (Proteazė yra fermentų rūšis, suskaidanti baltymus, kad virusas galėtų daugintis; RNR virusas, pvz., SARS-CoV-2 ar ŽIV, dauginasi. Ribonukleinė genetinė medžiaga dauginasi. Ritonaviras dedamas siekiant padėti organizmui apdoroti lopinavirą.)

Deja, tikrai nėra tvirtų mokslinių įrodymų, kad tai yra naujas koronaviruso gydymas, kurio mes laukėme.

Ankstesni tyrimai rodo, kad lopinaviro ir kito antivirusinio vaisto, ribavirino, derinys gali sumažinti pirminio SARS viruso replikaciją Petri lėkštelėje. Jie taip pat teigia, kad lopinaviro ir ritonaviro mišinys gali sumažinti viruso kiekį žmonėms, sergantiems SARS, ir galbūt padėti sumažinti jų simptomus. Lopinaviras taip pat parodė efektyvumą slopinant MERS infekciją (dar vieną sunkią koronaviruso ligą) atliekant ląstelių kultūros tyrimus, o daugiau tyrimų parodė, kad MERS infekuotiems gyvūnams lopinaviro ir ritonaviro gydymas buvo geresnis nei gyvūnams, gydomiems kitais vaistais. Bet kadangi bandymai su žmonėmis paprastai buvo nedideli (vienas atvejis buvo net vieno paciento, sergančio MERS, atvejis) ir kartais buvo įtrauktas ribavirinas, dar nėra vieningos nuomonės, ar lopinaviras-ritonaviras iš tikrųjų yra sėkmingas įvairiems koronavirusams.

Visai neseniai šis vaistų derinys buvo naudojamas klinikiniame tyrime, paskelbtame Naujosios Anglijos medicinos žurnalas gydyti 199 žmones, kuriems diagnozuotas sunkus COVID-19 Kinijoje. Apžiūrėję pacientų, kuriems buvo suteikta standartinė priežiūra, rezultatus, palyginti su tais, kurie taip pat gavo lopinaviro ir ritonaviro kartu su standartine priežiūra, mokslininkai nerado reikšmingos naudos įtraukiant vaistų derinį. Kiti bandymai vyksta.

Čia gali būti ta bėda, kad ŽIV ir SARS-CoV-2 baltymai yra per daug skirtingi, kad vaistų derinys būtų veiksmingas prieš abu virusus. "Viena šio požiūrio problema yra ta, kad dažnai šie vaistai yra sukurti labai specifiniai ir galingi prieš tam tikrą virusą", - sako Sheahan. „Pavyzdžiui, Lopinaviras nukreiptas į ŽIV baltymą, vadinamą proteaze. Nors [SARS-CoV-2] taip pat yra proteazė, ji visiškai skiriasi nuo ŽIV. “

Remdesivir iš pradžių buvo sukurtas gydyti Ebolą.

Kaip ir lopinaviras, remdesiviras yra dar vienas vaistas, sukurtas RNR virusui gydyti: Ebola. Remdesiviras yra nukleotidų analogas, kuris yra įmantrus būdas pasakyti, kad jis įterpiamas į viruso RNR vietoje įprasto nukleotido (molekulės nukleino rūgštyje). Tai sustabdo viruso dauginimąsi. Remdesivir parodė tam tikrą sėkmę bandant su primeriais, užkrėstais MERS, o tai padėjo šiek tiek domėtis, kaip jis gali veikti prieš SARS-CoV-2. Šiuo metu tai yra klinikinis žmogaus tyrimas, kurį atlieka Nacionalinis alergijos ir infekcinių ligų institutas (NIAID) Nebraskos universiteto medicinos centre.

Remdesivir yra vienas iš dviejų plataus spektro antivirusinių vaistų, prie kurio Sheahan tyrimų grupė dirba daugiau nei penkerius metus. Ankstyvu skatinančiu žingsniu jie nustatė, kad vaistas gerai veikia ląstelių kultūras ir įvairių tipų koronaviruso infekcijų, įskaitant SARS-CoV-2, pelių modelius, sako Sheahan. Bet jie vis tiek turi sužinoti, ar sėkmė laboratorijoje reiškia sėkmę žmonėms naudojant COVID-19.

Neseniai paskelbtas straipsnis The Naujosios Anglijos medicinos žurnalas išanalizuoti 53 pacientų, sergančių sunkiu COVID-19, kurie vartojo bent vieną remdesiviro dozę, duomenys, nustatę, kad 68 proc. pagerėjo deguonies palaikymas. Tačiau tyrimui trūko kontrolinės grupės, jį taip pat finansavo remdesivirą gaminanti bendrovė „Gilead Sciences“. Bet kokiu atveju, norint pasakyti, kad tai geriausias (ar net veiksmingas) COVID-19 vaistas, būtina atlikti išsamesnius tyrimus su žmonėmis.

EIDD-2801 iš pradžių buvo sukurtas kaip galimas plataus spektro antivirusinis vaistas.

Pasak jo, tai yra kitas plataus spektro antivirusinis vaistas, kurio dėmesio centre yra Sheahano mokslinių tyrimų pastangos. EIDD-2801 yra panašus į remdesivirą tuo, kad trukdo viruso replikacijai. Bet tais atvejais, kai remdesiviras sustabdo replikaciją, EIDD-2801 padaro klaidų virusui kopijuojant, paaiškina Sheahan. Šios mutacijos reiškia, kad virusas nebegali daugintis ląstelėse.

Neseniai atliktas Sheahano tyrimas parodė, kad EIDD-2801 slopino SARS-CoV-2, SARS ir MERS augimą žmogaus plaučių ląstelių kultūrose, taip pat kad pelėms, turinčioms ir MERS, ir SARS, po gydymo EIDD sumažėjo virusų krūvis ir geresnė plaučių funkcija. -2801. EIDD-2801 taip pat turi pranašumą prieš remdesivirą: jį galima vartoti tablečių pavidalu, paaiškina Sheahan, tuo tarpu remdesivirą reikia leisti į veną. Klinikiniai žmogaus tyrimai planuojami JAV ir JK, sako Sheahan.

Jei ir kai gydysime tvirtai, vis tiek turime būti atsargūs ir išklausyti ekspertus.

Friemanas nerimauja dėl netikslios informacijos apie šias galimas terapijas internete gausos, ypač iš šaltinių, kurie nėra gydytojai ar mokslininkai. „Gydymas, apie kurį skaitote internete ir girdite iš draugų, gali būti tikrai pavojingas. Prašome kreiptis į gydytoją iš tikrų gydytojų ir patikimų šaltinių “, - sako jis. Net jei kai kurie iš šių eksperimentinių vaistų baigiasi gerai, jis perspėja, kad COVID-19 perdavimo prevencija vis dar yra labai svarbi. „Geriausia, ką galime padaryti, tai išlaikyti save sveiką ir likti už ligoninės ribų, kad būtų mažiau sergančių žmonių, mažiau sveikatos priežiūros darbuotojų, dirbančių su pacientais, ir saugesnė aplinka tiems žmonėms, kuriems tikrai reikia pagalbos“, - sako jis.

Nors šiuo metu suprantamas dėmesys skiriamas vaistų gydymui, Sheahan jau galvoja apie ateitį ir kaip tai, ką sužinojome apie SARS-CoV-2, galima paversti pasiruošimu galimam SARS-CoV-3. Nors neįsivaizduojame, kaip atrodytų dar viena koronaviruso epidemija, pamatę tris nuo 2003 m., Tikėtina, kad kada nors pamatysime ir kitą.

"Manau, kad pandemija pradės daug įdomių tyrimų", - sako Sheahan. „Farmacija ir biotechnologijos gali vertinti plataus spektro antivirusinių vaistų kūrimą kaip pasirengimo pandemijai dalį. Mes tam nebuvome pasirengę. Tikimės, kad kitą kartą savo arsenale turėsime daugiau ginklų, kad sustabdytume jo protrūkį, kol jis netaps pandemija “.

Koronaviruso padėtis greitai vystosi. Šios istorijos patarimai ir informacija yra tiksli spaudos metu, tačiau gali būti, kad kai kurie duomenų punktai ir rekomendacijos nuo paskelbimo pasikeitė. Mes skatiname skaitytojus nuolat sekti naujienas ir rekomendacijas savo bendruomenei, pasitardami iš savo vietos visuomenės sveikatos departamento.

!-- GDPR -->